המחקר הנוכחי בוצע במטרה לבחון אם רמות נמוכות של LDL בשל וריאציות גנטיות בגנים האחראים למטבוליזם וביוסינתזה של LDLי(PCSK9 ו-HMGCR, בהתאמה) קשורות עם סיכון למחלת אלצהיימר, דמנציה וסקולרית, דמנציה מכל סוג ומחלת פרקינסון באוכלוסייה הכללית.

המחקר התקיים על האוכלוסייה הכללית של קופנהגן וכלל 111,194 אינדיבידואלים מהאוכלוסייה הדנית הכללית. התוצא הראשוני שנמדד היה הסיכון למחלת אלצהיימר, דמנציה וסקולרית, דמנציה מכל סוג ומחלת פרקינסון.

באנליזה תצפיתית, ה-Hazard ratio המותאם למחלת פרקינסון בקרב משתתפים עם רמות LDL מתחת ל-1.8 ממול/ל בהשוואה לרמות של לפחות 4 ממול/ל היה 1.70 (95%CI 1.03-2.79), בעוד שה-Hazard ratio המקבילים למחלת אלצהיימר, דמנציה וסקולרית או דמנציה מכל סוג לא השתנה.

שילוב של וריאנטים ב-PCSK9 ו-HMGCR היה קשור עם 9.3% רמות נמוכות יותר של LDL. באנזליה גנטית, מותאמת לגיל, מין ושנת לידה, ה-Risk ratio של רמות נמוכות יותר ב-1 ממול/ל לאורך החיים היו 0.57 (0.27-1.17) למחלת אלצהיימר, 0.87 (0.34-1.89) לדמנציה וסקולרית, 0.66 (0.34-1.26) לדמנציה מכל סוג ו-1.02 (0.26-4.00) למחלת פרקינסון.

סיכום נתונים מ- International Genomics of Alzheimer’s Project על ידי שימוש באנליזת Egger Mendelian נתן risk ratio למחלת אלצהיימר של 0.24 (0.02-2.79) ל-26 וריאציות ב-PCSK9 ו-HMGCR, ו-0.64 (0.52-0.79) ל-380 וריאציות לרמות LDL נמוכות.

לא נמצא קשר סיבתי בין רמות LDL נמוכות בשל וריאנטים ב-PCSK9 ו-HMGCR לסיכון למחלת אלצהיימר, דמנציה וסקולרית, דמנציה מכל סוג או מחלת פרקינסון. עם זאת, רמות נמוכות של כולסטרול LDL עשויות להיות בעלות השפעה סיבתית בהפחתת הסיכון למחלת אלצהיימר.

מקור:
Benn Marianne, Nordestgaard Børge G, Frikke-Schmidt Ruth, Tybjærg-Hansen Anne. Low LDL cholesterol, PCSK9 and HMGCR genetic variation, and risk of Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease: Mendelian randomisation study BMJ 2017; 357 :j1648