מחלת כליות כרונית מעלה את הסיכון לדימום תוך מוחי

בשל העובדה שמטופלים הסובלים ממחלת כליות כרונית (CKD) ומדימום תוך מוחי ספונטני (ICH) סובלים לעיתים קרובות מתחלואה נלווית משותפת, אשר עשויה להוות גורם מתערב, אין ראיות חד משמעיות הקושרות בין שתי המחלות הללו. במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת 'JAMA Neurology', מטרת החוקרים הייתה לקבוע האם ישנו קשר בין CKD לבין הסיכון ל-ICH.

לצורך כך, החוקרים ערכו מחקר בן 3 שלבים אשר שילב בין אנליזות תצפיתיות וגנטיות. תחילה נבדק הקשר בין CKD ובין הסיכון ל-ICH במחקר ה-Ethnic/Racial Variations of Intracerebral Hemorrhage (ERICH), מחקר מקרה ביקורת רב-מרכזי שנערך בארצות הברית. כלל המשתתפים עם נתונים זמינים על CKD מה-ERICH נכללו. לאחר מכן, נערך שכפול של אנליזה זו על ה-UK Biobankי(UKB), מחקר אוכלוסייה מתמשך בבריטניה. כלל המשתתפים מה-UKB נכללו במחקר זה. לבסוף, החוקרים ערכו אנליזות אקראיות מנדליאניות אשר הוטמעו ב-UKB, תוך שימוש ב-27 וריאנטים גנטיים הקשורים ל-CKD על מנת לבדוק קשרים גנטיים. ה-ERICH נערך מה-1 באוגוסט 2010 ועד ל-1 באוגוסט 2017, ובמסגרתו נערכה תצפית על משתתפים במשך שנה. המשתתפים מה-UKB נאספו בין 2006 ל-2010, והתצפית עליהם נמשכת למשך 30 שנה. אנליזת הנתונים נערכה החל מה-11 בנובמבר 2019 ועד ל-10 במאי 2022. חשיפת המחקר הוגדרה כ-CKD בשלבים 1 עד 5.

תוצא המחקר היה ICH, אשר אומת ב-ERICH באמצעות סקירת מומחה של הדמיות מוחיות, וב-UKB באמצעות שילוב נתונים מדווחים עצמיים והקידוד של ה-International Statistical Classification of Diseases במהדורתו העשירית.

במסגרת מחקר ה-ERICH הוערכו בסך הכל 2,914 משתתפים עם ICH ו-2,954 ביקורות אשר היו להם נתונים זמינים על CKD (גיל [סטיית תקן] ממוצע, 61.6 [14.0] שנים; 2,433 נשים [41.5%]; 3,435 גברים [58.5%]). מהנתונים עולה כי CKD נקשרת באופן עצמאי עם סיכון גבוה יותר ל-ICH (יחס הסיכויים 1.95, רווח בר-סמך של 95% 1.35-2.89; P < .001). קשר זה לא השתנה כתלות במוצא אתני. השכפול ב-UKB כלל 1,341 משתתפים עם ICH ו-501,195 ביקורות (גיל [סטיית תקן] ממוצע, 56.5 [8.1] שנים; 273,402 נשים [54.4%]; 229,134 גברים [45.6%]), ואישר את הקשר בין המחלות (יחס הסיכויים 1.28; רווח בר-סמך של 95% 1.01-1.62; P = .04). אנליזות רנדומיזציה מנדליאנית הצביעו על כך ש-CKD גנטית נקשרת עם הסיכון ל-ICH (יחס הסיכויים 1.56; רווח בר-סמך של 95% 1.13-2.16; P = .007).

לסיכום, במסגרת המחקר בן 3 השלבים אותו ערכו החוקרים, אשר כלל שילוב של אנליזות תצפיתיות וגנטיות, נמצא קשר עקבי בין CKD ובין סיכון מוגבר ללקות ב-ICH. קשר זה נמצא בקרב משתתפי המחקר שהשתתפו ב-2 מחקרים תצפיתיים גדולים עם מאפיינים ועיצובי מחקר שונים. אנליזות אקראיות מנדליאניות הצביעו על כך שקיים קשר סיבתי בין המחלות. החוקרים מציינים כי קיים צורך במחקרים נוספים על מנת לזהות את המסלולים הביולוגיים הספציפיים אשר מתווכים את הקשר הזה.

מקור:

Vanent, K. N., Leasure, A. C., Acosta, J. N., Kuohn, L. R., Woo, D., Murthy, S. B., Kamel, H., Messé, S. R., Mullen, M. T., Cohen, J. B., Cohen, D. L., Townsend, R. R., Petersen, N. H., Sansing, L. H., Gill, T. M., Sheth, K. N., & Falcone, G. J. (2022). Association of Chronic Kidney Disease With Risk of Intracerebral Hemorrhage. JAMA neurology, 79(9), 911–918. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2022.2299